Good Manufacturing Practices (GMP)

Für ein zeitlich befristetes Projekt oder als Manager auf Zeit unterstütze ich Sie gerne bei der souveränen und erfolgreichen Durchführung anspruchsvoller Projekte im Qualitätsmanagement oder in direkter Linienfunktion. 

Wenn viel Arbeit in einer unübersichtlichen Lage ansteht, es schnell gehen muss oder eine Vakanz zu überbrücken ist, bringe ich gerne meine unabhängige Expertise mit hoher Umsetzungsorientierung ein, um schnellstmöglich wieder GMP-Compliance zu erreichen.

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Wollen Sie einen neuen Auftragshersteller oder ein neues Prüflabor in Ihrem Unternehmen etablieren, so sind umfangreiche Arbeiten zur Qualifizierung erforderlich. Ich habe langjährige Erfahrung in Qualifizierung ausgelagerter Aktivitäten und übernehme für Sie die Durchführung einzelner Audits weltweit oder organisiere für Sie auch das vollständige Programm zur Qualifizierung. 

In einem ersten Schritt wird der Qualifizierungsstatus des Auftragslabors bzw. des Auftragsherstellers festgestellt mit dem Ziel, potentielle Risiken in der Supply Chain zu identifizieren. Danach erfolgt in enger Abstimmung mit Ihnen die Festlegung geeigneter Maßnahmen zu Qualifizierung.

Durchführung einzelner Audits

• Koordination mit dem zu auditierenden Unternehmen
• Auditvorbereitung
• Durchführung
• Dokumentation

Audit-Management

• Risiko Ranking
• Priorisierung
• Vorbereitung, Durchführung und Dokumentation
• Nachverfolgung von Korrektur-maßnahmen
• Vertragliche Regelungen

Die Durchführung von Audits kann nach EU-GMP-, US-cGMP, WHO-GMP-Standards oder als eine Kombination der Standards erfolgen.

Um Kundenaudits und Behördeninspektionen beim Auftragshersteller oder Prüflabor vorzubereiten, können auch Mock-Audits durchgeführt werden. Auf Basis der Beobachtungen werden dann auch Empfehlungen zur Verbesserung des Compliance-Status ausgesprochen.

Für Lieferanten von Rohstoffen und Ausgangsmaterialien ist der pharmazeutische Unternehmer verpflichtet, eine Lieferantenqualifizierung zu etablieren. Es sollte risikobasiert festgelegt werden, welche Elemente für die einzelnen Lieferanten zum Einsatz kommen. Wir haben jahrzehntelange Erfahrung in der weltweiten Auditierung von Lieferanten:

• Wir etablieren ein GMP-gerechtes System zum Lieferantenmanagement inkl. Qualifizierung von neuen und bestehenden Lieferanten, Fragebogen, Qualitätsvertrag und kontinuierliche Lieferantenbewertung
• Mehr als 100 durchgeführte Audits weltweit nach internationalen GMP-Standards
• Wir kümmern uns um das vollständige Audit-System
• SOPs zum Lieferantenmanagement

Wird ein wichtiges Kundenaudit oder eine Behördeninspektion aus dem In- oder Ausland erwartet, so kann ich Ihren Betrieb optimal auf dieses Ereignis vorbereiten, in dem ich eine Ist-Analyse des GMP-Status des Betriebes während eines Mock-Audits durchführe, Korrektur- und Vorbeugemaßnahmen mit Ihnen diskutiere und in einem Auditreport zusammenfasse (Inspection Readiness Support). 

Durch meine langjährige Erfahrung kenne ich die Fragetechniken der Inspektoren und kann gezielt Ihre verantwortlichen Mitarbeiterinnen und Mitarbeiter daraufhin schulen, so dass auch Fangfragen erkannt und klar und eindeutig gekontert werden. 

Regelmäßiges Training der Mitarbeitenden im GMP-Bereich ist eine der wichtigsten Voraussetzungen, um GMP-Compliance zu erreichen und die Fehlerquote zu minimieren. GMP-Advice führt bei Ihnen im Betrieb Inhouse-Trainings in Gruppen von bis zu 20 Personen durch. Ein Vorteil meiner Trainingsprogramme ist, dass ich die Programme, die Trainingsinhalte, die Workshops und Methoden an Ihre spezifischen Wünsche anpasse.

Die beliebtesten Themen zu Inhouse-Trainingsmodulen sind 

• Good Manufacturing Practices
• Korrektes Dokumentieren, Kennzeichnung
• Personal- und Produktionshygiene
• Grundlagen der Mikrobiologie
• Datenintegrität

Die Digitalisierung schreitet auch im Bereich Pharma fort und wird essentielle Änderungen im operativen Geschäft erforderlich machen. Dazu kommt, dass sich Behörden in den letzten Jahren zunehmend auf das Thema Datenintegrität fokussieren. 

Das ALCOA+-Prinzip (Daten müssen zurechenbar, lesbar, zeitgleich, original, präzise, vollständig, durchgängig, dauerhaft und verfügbar sein) ist als wichtiger Bestandteil für den gesamten Lebenszyklus gespeicherter Daten umzusetzen. GMP-Advice macht eine Bestandsaufnahme Ihrer Unternehmensdaten, zeigt gezielt Schwachstellen auf und macht Lösungsvorschläge.

Risikobasierte Entscheidungen sind die Grundlage eines modernen pharmazeutischen Qualitätsmanagements. Der International Council for Harmonisation” (ICH) hat dazu die ICH Q9, Quality Risk Management, herausgegeben. GMP-Advice unterstützt Sie dabei, ein einfach zu handhabendes Qualitätsrisikomanagement in Ihrem Unternehmen zu etablieren, in dem dazugehörige Vorschriften verfasst bzw. schon vorhandene angepasst werden. 

Risikoanalysen sollten schon in der frühen Phase der Produktentwicklung innerhalb eines Produktlebenszyklus angewandt werden, da eine Kosten-/Nutzenoptimierung in der Entwicklungsphase am wirtschaftlichsten ist (präventive Fehlervermeidung). Je später ein Fehler entdeckt wird, desto schwieriger und kostenintensiver wird seine Korrektur.

Je nach Komplexität des Themas können sowohl Formblätter zur Durchführung einfacher Risikobeurteilungen als auch solche für vielschichtige Themen (z. B. FMEAs, Failure Mode and Effects Analysis) Anwendung finden. In der Regel werden der Einfluss auf den Prozess, die Entdeckungswahrscheinlichkeit und die Fehlerhäufigkeit bestimmt. 

Teilschritte im Einzelnen sind.

• Auswahl der Methodik zur Durchführung von Risikoanalysen
• Ermittlung von Einzelrisiken
• Ermittlung der Kennzahlen (z. B. RPZ, Risikoprioritätszahl) 
• Definition von Maßnahmen zur Risikominimierung
• Ermittlung der Kennzahlen nach Maßnahmendefinition
• Maßnahmen zur Risikominimierung und Kontrolle 
• Ermittlung von Risikoakzeptanz mit Begründung
• Kommunikation von Risiken

So erbringen Sie jederzeit gegenüber Kunden und Behörden den Nachweis, kritische Entscheidungen nachvollziehbar, transparent und risikobasiert getroffen zu haben.

Sie befinden sich gerade in der Transition von einem F&E-orientierten Business hin zu einem auch produzierenden Unternehmen, dass erste Chargen für die Anwendung am Menschen plant und deswegen unter GMP herstellen muss? GMP-Advice verfügt über eine langjährige Erfahrung bei der Anwendung der GMP-Richtlinien für die Herstellung klinischer Prüfmuster, begleitet Sie auf diesem Wege und sorgt dafür, dass Sie alle Compliance-relevanten Aspekte berücksichtigen, beginnend bei Spezifikationen für Rohstoffe, Anlagenqualifizierung bis hin zu einem Freigabe-Prozedere für Ihr Produkt.

Die Etablierung eines Management-Reviews gemäß Vorgaben der ICH Q10, Pharmaceutical Quality System, ist eine behördliche Erwartung und ermöglicht dem Management, einen sofortigen Überblick über die Eignung und die Wirksamkeit des pharmazeutischen Qualitätssystems und über alle wichtigen, GMP-relevanten Geschäftsprozesse zu bekommen, geeignete Maßnahmen zur Optimierung der GMP-Compliance zu definieren und damit eine kontinuierliche Verbesserung der Qualität zu erreichen. 

GMP-Advice unterstützt Sie bei der Implementierung des Management-Reviews:

• Definition von Leistungsindikatoren (Key Performance Indicator, KPI)
• Visualisierung der KPIs
• Identifizierung geeigneter Maßnahmen mit Prioritäten
• Bewertung des Status des Qualitätssystems
• Verfassen einer Vorschrift

Die Effizienz und die Funktionalität der Qualitätssysteme ist eine fundamentale Voraus-setzung für GMP-Compliance. Dafür sollte es maßgeschneiderte Lösungen geben, die an die Firmengröße und -struktur angepasst sind. 

GMP-Advice unterstützt einerseits bei der Einführung solcher Systeme, andererseits wird ein kritischer Review mit besonderem Augenmerk auf Dokumentation durchgeführt, um die Qualitätssysteme schlanker und effektiver zu gestalten: 

• Abweichungen, Berichterstellung
• Korrektur- und Vorbeugemaßnahmen (CAPA)
• Change Control
• Prozess-Validierung inkl. Revalidierung
• Reinigungsvalidierung
• Anlagen-Qualifizierung inkl. qualifizierung
• Review computergestützter Systeme
• Selbstinspektionen
• Audit Trail Review
• PQR: Entwicklung und Erstellung 
• Batch Record Review
• Chargenfreigabe Wirkstoffe (Vorbereitung, Dokumentation)
• Struktur, Aufbau und Organisation von GMP-Dokumenten 
• Individuelle Unterstützung vor Ort

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Die Qualitätsübersicht, Quality Oversight, bezeichnet die Übersicht der Qualitätseinheit über alle GxP-Prozesse des Qualitätssystems. Quality Oversight ist für die amerikanische Gesundheitsbehörde (FDA) ein zentraler Bestandteil des pharmazeutischen Qualitätssystems. 

Ihr Qualitätssystem muss eine ausreichende Eigenkontrolle über die Sicherstellung der Qualität pharmazeutischer Produkte aufweisen. Die behördlichen Inspektionen konzentrieren sich immer mehr auf die Überwachung, dass diese Eigenkontrolle im Rahmen des pharmazeutischen Qualitätssystems funktioniert. 

Nicht selten werden bei FDA-Inspektionen Konzepte zu Quality Oversight verlangt. Ich entwickel mit Ihnen zusammen ein schlüssiges und plausibles System, mit dem Sie die Funktionalität und damit die Eigenkontrolle Ihrer Qualitätssysteme nachweisen können. 

Viele pharmazeutische Unternehmen sind angehalten, für Zulassungszwecke und Behördeninspektionen ein Site Master File gemäß EudraLex bzw. ein Qualitätshandbuch zu erstellen. GMP-Advice erstellt bzw. aktualisiert für Sie solche Dokumente entsprechend der Vorgaben.

Wenn Sie in Ihrem Unternehmen Microsoft-Excel- und / oder Access anwenden wollen, sind Sie verpflichtet, diese Anwendungen vor Verwendung zu validieren und das Life-Cycle-Konzept nach den GMP-Regularien umzusetzen, vor allem für Excel- und Access-Anwendungen, die folgende Eigenschaften enthalten:

• einfache boolesche Funktionen (Bsp.: If…then/else-Schleifen, S-Verweis), statistische Funktionen, anwender-definierte Abfragen und Berichte, komplexe Vorlagen (mehrfach verknüpfte Tabellenoperationen)
• Komplizierte Verweis-Funktionen, geschachtelte (>3) boolesche Funktionen, vernetzte Tabellenkalkulationsanwendungen, Makros / Funktionen (VBA/VB), mehrfache Systemquellen/-schnittstellen.

GMP-Advice erstellt nach Ihren Wünschen und Vorgaben einfache, aber auch komplexe Anwendungen und unterstützt Sie oder erstellt völlig unabhängig entsprechende Life-Cycle-Dokumente, die ja nach Komplexität aus folgenden Teilen bestehen können:

• Lasten- und Pflichtenheft
• Risikobasierte Bewertung
• Validierungspläne, Testdokumente
• Quellcode Review
• Rückverfolgbarkeitsmatrix
• Bewertung nach 21 CFR Part 11 
• Technische Dokumentation
• Systembeschreibung / Installationsanweisung
• Bedienungsanleitung
• Sicherheitsmanagement, Archivierung, Änderungsmanagement

Die Erstellung entsprechender Vorschriften mit Formblättern und Begleitprotokollen zum Life-Cycle-Konzept kann ebenfalls von mir übernommen werden. 

So kann ich garantieren, dass solche validierten und dokumentierten Anwen¬dungen sicher und fehlerfrei funktionieren und jeder kritischen Überprüfung während einer Behördeninspektion und eines Kundenaudits standhalten.

In vielen Fällen müssen Dokumente für Zulassungsanträge sehr schnell erstellt werden, um entsprechende Fristen einzuhalten und die Zeit bis zur Vermarktung eines neuen Produktes so gering wie möglich zu halten. GMP-Advice unterstützt Sie gerne bei der Erstellung von Zulassungsdokumenten wie z.B. Prozessbeschreibungen. 

Beabsichtigen Sie, im Rahmen einer Compliance-Initiative Inhalte von Zulassungsdossiers mit den tatsächlichen Gegebenheiten vor Ort abzugleichen? GMP-Advice hat jahrelange Erfahrung in solchen Compliance-Projekten aufzuweisen und führt solche Projekte im Kundenauftrag durch.

Das 1973 unterzeichnete Washingtoner Artenschutzübereinkommen (Convention on International Trade in Endangered Species of Wild Fauna and Flora; CITES) ist ein Übereinkommen zum internationalen Handel mit gefährdeten Arten freilebender Tiere und Pflanzen zum Schutz vor übermäßiger Ausbeutung. CITES gewährt mehr als 37 000 Tier- und Pflanzenarten Schutz, unabhängig davon, ob sie als lebende Exemplare, deren Teile oder daraus gefertigte Erzeugnisse gehandelt werden.

Das Bundesamt für Naturschutz ist die deutsche Vollzugsbehörde für die Umsetzung des Washingtoner Artenschutzübereinkommens (WA=CITES) in der Bundesrepublik Deutschland. 

Wenn Sie beabsichtigen, eine nach dem CITES-Abkommen geschützte Pflanzen- oder Tierart in die EU zu importieren, um daraus ein pharmazeutisches Produkt zu gewinnen, dann kann Sie GMP-Advice darin unterstützen, in dem alle nötigen Formalitäten wie z. B. die Beantragung des Imports beim Bundesamt für Naturschutz erledigt werden.