Good Manufacturing Practices (GMP)

Einführung, Review und Betreuung von Qualitätssystemen

Die Effizienz und die Funktionalität der Qualitätssysteme ist eine fundamentale Voraussetzung für GMP-Compliance. Dafür sollte es maßgeschneiderte Lösungen geben, die an die Firmengröße und -struktur angepasst sind.

GMP-Advice unterstützt einerseits bei der Einführung solcher Systeme, andererseits wird ein kritischer Review mit besonderem Augenmerk auf Dokumentation durchgeführt, um die Qualitätssysteme schlanker und effektiver zu gestalten:

Abweichungen, Berichterstellung
Review und Pflege des Qualitätssystems für Abweichungen, Überarbeitung dazugehöriger Vorschriften, Einführung eines Monitorings.

Korrektur- und Vorbeugemaßnahmen (CAPA)
Review und Pflege des Qualitätssystems für Korrektur- und Vorbeugemaßnahmen, Überarbeitung dazugehöriger Vorschriften, Einführung eines Monitorings für überfällige Korrektur- und Vorbeugemaßnahmen.

Change Control
Review und Pflege des Qualitätssystems für das Change Control, Überarbeitung dazugehöriger Vorschriften, Einführung eines Monitorings für überfällige Maßnahmen.

Prozess-Validierung inkl. Revalidierung
Für bestehende Prozesse nach ICH Q7: risikobasierte Definition kritischer und unkritischer Prozessparameter, Erstellung von Validierungsprotokollen und -berichten bzw. Revalidierungsprotokollen und -berichten.

Für neue Prozesse: Umsetzung des zeitgemäßen „LifeCycle-Modell der Validierung“. Basierend auf den Erkenntnissen der Prozessentwicklung wird eine „Control Strategy“ definiert, anschließend in der sog. traditionellen Form die Eignung von Prozess und Control Strategy anhand von Konformitätschargen überprüft und schließlich über den gesamten Produktlebenszyklus im Sinne einer „Ongoing Process Verification“ verifiziert.
Im Einzelnen:

1. Validierungsphase
Auswertung von Entwicklungsdaten als Voraussetzung für die Planung von Scale-up und Konformitätschargen (u.a. Ermittlung kritischer Qualitätsattribute, critical quality attribute, CQA und kritischer Prozessparameter, critical process parameter, CPP).

2. Validierungsphase
Überprüfung der Robustheit des Prozesses in der Scale-up-Phase, Festlegung einer produktspezifischen „Control Strategy“ für

3. Validierungsphase
Herstellung von Konformitätschargen in der Produktionsumgebung, Überprüfung der „Control Strategy“. Die Anzahl der Konformitätschargen, die prospektiv vor der Zulassung und ggf. begleitend nach der Zulassung erforderlich sind, wird risikobasiert festgelegt.

4. Validierungsphase
Kontinuierliche Verifizierung der Prozesseignung mittels Trending und Review der fortlaufend anfallenden Prozessdaten (Ongoing Process Verification, OPV).

Reinigungsvalidierung
Die meisten pharmazeutischen Unternehmen verwenden Anlagen und Ausrüstungsgegenstände nicht nur für ein Produkt, sondern für mehrere Produkte. Deshalb sind Sie verpflichtet, den Nachweis zu führen, dass vorhandene Rückstände vom Vorprodukt unterhalb vorher spezifizierter Limits liegen. Dies geschieht im Rahmen von Studien zur Reinigungsvalidierung und Reinigungsverifizierung. Dazu ist es erforderlich, umfangreiche Vorbereitungen zu treffen, damit diese GMP-gerecht durchgeführt werden können.
Ein Reinigungsverfahren für einen Gegenstand oder ein Gerät kann dann als wirksam bezeichnet werden, wenn es nachweislich und reproduzierbar in der Lage ist, Rück¬stände von Prozesseinsatzstoffen und Reinigungsmitteln sowie mikrobiologische Verunreinigungen bis zu einem vorher auf wissenschaftlicher Basis spezifizierten Grenzwert zu entfernen. Damit wird sichergestellt, dass die Qualität und Sicherheit der nachfolgend hergestellten Produkte nicht beeinflusst werden. Ich berate Sie zu allen Fragestellungen, führe aber auch vollständige Projekte durch, von der zu validierenden Analytik bis hin zum fertigen Bericht zur Reinigungsvalidierung.

Anlagen-Qualifizierung inkl. Requalifizierung
Um Anlagen in der Pharma-Produktion zu verwenden, müssen sie vorab einer umfangreichen Qualifizierung unterzogen worden sein und das Life Cycle Concept Anwendung finden. Ich unterstütze Sie bei allen diesbezüglichen Fragestellungen und berate Sie gerne zu folgenden Themen:

Durchführung von Risikoanalysen nach ICH Q9
Erstellung von User Requirement Specifications
Abnahme von Anlagen beim Hersteller (Factory Acceptance Test – FAT)
Abnahme von Anlagen am Aufstellungsort (Site Acceptance Test – SAT)
Unterstützung bei der Planung, Koordination und Durchführung von Qualifizierungen bzw. Requalifizierungen
Unterstützung bei Erstkalibrierungen im Rahmen der Qualifizierung
Erstellung von Master-SOPs für die Qualifizierung
Erstellung GMP-gerechter Qualifizierungsunterlagen (Protokolle und Berichte)
Schulung der Mitarbeitenden

Um den Aufwand regelmäßiger Requalifizierungen GMP-gerecht zu reduzieren, ist es möglich, eine risikobasierte Strategie zu etablieren, die auch Zustimmung der Behörden findet. GMP-Advice stellt Ihnen diese Strategie vor und begleiten Sie auf diesem Weg.

Review computergestützter Systeme
GMP-relevante computergestützte Systeme wie z.B. Prozessleitsysteme sollten gemäß GAMP-Leitfaden zur Validierung automatisierter Systeme einem regelmäßigen Review unterzogen werden. Dazu werden qualitätsrelevante Aktivitäten und Parameter systematisch erfasst und bewertet. Ziel ist der do¬kumentierte Nachweis, dass sich GMP-relevante computergestützte Systeme in einem validierten Zustand befinden.
Ich unterstütze Sie bei der Einführung eines Reviews für computergestützte Systeme und kümmere mich um eine adäquate Dokumentation, die mit überschaubarem Aufwand zu erstellen ist.
Selbstinspektionen
Wollen Sie eine unabhängige Meinung zu dem GMP-Status und damit zur GMP-Compliance Ihres Unternehmens einholen, so führt GMP-Advice für Sie interne Audits in allen GMP-relevanten Abteilungen durch. Diese können system-, prozess- oder z.B. auch abweichungsorientiert stattfinden. In einem Auditreport werden alle Beobachtungen nach critical, major oder minor kategorisiert und bei Bedarf auch mit Ihnen zusammen Korrektur- und Vorbeugemaßnahmen definiert. Auf Wunsch verfolge ich auch datenbankgestützt die Umsetzung der Maßnahmen, so dass Sie jederzeit den aktuellen Status abrufen können.
Audit Trail Review
Im Annex 11 des EU-GMP-Leitfadens ist vorgegeben, dass der laufende Betrieb computergestützter Systeme entsprechend überwacht wird. Dazu ist in regelmäßigen Abständen ein Audit-Trail-Review durchzuführen. Ziel ist der dokumentierte Nachweis, dass das Audit Trail in einer angemessenen, definierten Frequenz auf Auffälligkeiten bezüglich Datenintegrität (z.B. Erstellung, Prozessierung, Modifizierung und Löschung von Daten) überprüft wurde. Falls Sie diese Vorgabe in Ihrem Unternehmen noch nicht umgesetzt haben oder das vorhandene System einem Review unterziehen wollen, unterstützt GMP-Advice Sie gerne darin, ein funktionsfähiges und einfaches System inkl. Dokumentation zu etablieren.
PQR: Entwicklung und Erstellung
Um die Beständigkeit eines Prozesses für ein pharmazeutisches Produkt zu verifizieren und um langfristig Trends qualitätsrelevanter Parameter an einem Produkt und damit Veränderungen der Produktqua¬lität zu erkennen sowie Verbesserungsmöglichkeiten für Produkte und Abläufe zu identifi¬zieren, ist nach den GMP-regularien ein Product Quality Review (PQR) durchzuführen. Ich erstelle für Sie nach Ihren Vorgaben ein PQR oder etabliere nach ICH Q7 eine Vorschrift, die Sie in die Lage versetzt, einen PQR zu verfassen, der auch dem kritischen Blick einer Behörde standhält.
Batch Record Review
Vor der Freigabe von Produktchargen muss die vollständige Chargendokumentation einem intensiven Review unterzogen werden, um den Nachweis zu erbringen, dass alle Arbeiten, die mit der Herstellung und Prüfung pharmazeutischer Produkte in Verbindung stehen, entsprechend der Herstellungs- und Prüfanweisung durchgeführt wurden.
Zu unseren Leistungen zählt auch die Durchführung von Batch Record Reviews. Falls dieser in Ihrem Haus noch nicht oder nicht vollständig etabliert ist, unterstütze ich Sie bei der Implementierung eines GMP-gerechten Systems.
GMP-Advice überprüft Ihre Batch Records auf Vollständigkeit und das Einhalten der Guten Dokumentationspraxis. Auch kann ein grundlegender Review der Herstellungs- und Prüfdokumentation durchgeführt werden, um zu überprüfen, ob alle erforderlichen Angaben enthalten sind.
Chargenfreigabe Wirkstoffe (Vorbereitung, Dokumentation)
Jede Charge eines pharmazeutischen Produkts ist nach nationalen und internationalen GMP-Richtlinien freizugeben. Dafür sind umfangreiche Voraussetzungen erforderlich, die vorab umzusetzen sind. GMP-Advice berät Sie dabei, diese Voraussetzungen zu schaffen, damit eine Freigabe für das Inverkehrbringen erfolgen kann.
Struktur, Aufbau und Organisation von GMP-Dokumenten
Ich erarbeite für Sie und mit Ihnen ein GMP-gerechtes Dokumentationssystem, das alle Vorgaben der GMP-Regularien umsetzt. Dies sind im Wesentlichen Vorgabe- und Nachweisdokumente für alle GMP-relevanten Bereiche. Ich begleite Sie auch bei der Einführung eines elektronischen Dokumentenmanagementsystems, um die Digitalisierung von Geschäftsprozessen voranzutreiben und gleichzeitig bürokratische Hemmnisse abzubauen.
Individuelle Unterstützung vor Ort
Ist Ihre Sachkundige Person nach §15AMG (Qualified Person) oder eine andere Funktion im Qualitätsmanagement nicht mehr in der Lage, die definierten Aufgaben zu leisten, so kann GMP-Advice durch einen Vor-Ort-Service schnell, flexibel und unkompliziert unterstützen, in dem routinemäßig anfallende Tätigkeiten im QM-System übernommen werden.